zui近,研究人員,就一種可以摧毀致命兒童疾病(急性淋巴細(xì)胞白血?。┖推渌┌Y的藥物,提交了申請。ELISA試劑盒
大多數(shù)藥物必須進(jìn)入癌細(xì)胞才能殺死它。相反,我們的方法是不給癌細(xì)胞提供必需的營養(yǎng)物質(zhì),基本上餓著它,直到它自我毀滅。
所去除的營養(yǎng)物質(zhì)稱為天冬酰胺,癌細(xì)胞自己不能產(chǎn)生這種物質(zhì)。但真相遠(yuǎn)不止這些。
*,使用藥物殺死癌細(xì)胞的化學(xué)嘗試,經(jīng)常會讓患者不適。癌癥藥物左旋酶2型(L-ASN2)的主要作用是消耗天冬酰胺,副作用一般可歸因于化學(xué)相似分子(稱為)的相應(yīng)消耗。所有的人類細(xì)胞都需要天冬酰胺和才能生存,因為它們每一種對于關(guān)鍵的生物過程來說,都是至關(guān)重要的。雖然大多數(shù)正常細(xì)胞可以自己合成天冬酰胺,但某些癌細(xì)胞卻不能。所以,用于癌癥的理想的營養(yǎng)剝奪策略,需要一個艱難的平衡做法:從血液中去除足夠多的天冬酰胺,以削弱癌癥,但卻留下足夠多的,因此患者能耐受。
研究人員,進(jìn)行了分子計算機模擬,來預(yù)測哪些基因突變會產(chǎn)生引入L-ASN2(常用來治療某些類型的白血?。r所獲得的理想效果??茖W(xué)家們的模擬,成功確定了這種酶氨基酸鏈中的一個點,從理論上說,這個點上的一個突變就可以消除藥物對不必要的攻擊。
從技術(shù)上說,我們模擬這兩個分子的哪些部分與這種酶接觸。然后我們意識到,通過替換這種酶的一條氨基酸鏈,我們就可以通過刪除它與這種酶的接觸,而避免的降解。
在計算機模擬中,這些變化看上去很有前景,因為天冬酰胺和之間zui顯著的區(qū)別是,它們與特定氨基酸之間相互作用的方式。ELISA試劑盒
這使我們認(rèn)為,在那一位置的化學(xué)變化是關(guān)鍵。它需要一個突變來改變氨基酸的化學(xué)性質(zhì)。突變是通過與MD Anderson的合作者共同完成的,他們使用DNA替換來影響這個變化。
大多數(shù)研究人員都認(rèn)為,從患者的血液中去除,是之前使用這種酶藥物的問題。我們的模擬實驗指出了如何避免這個問題。
在試管實驗中,這種新藥不會影響。培養(yǎng)皿跟蹤試驗表明,這種突變酶可殺死各種癌癥。
如果我們錯了,保持的完整性并不是癌癥問題的答案,我們會繼續(xù)調(diào)查,因為我們認(rèn)為將會發(fā)現(xiàn)一些東西。
因為我們使用了高分辨率的計算方法,來重新設(shè)計抗癌藥物,使其發(fā)揮不同的作用,在這種情況下,只作用于天冬酰胺。實驗室試驗表明,這些預(yù)測得以驗證,新藥物會殺死多種白血病。我們希望我們的方法可以在更多的癌癥中,達(dá)到同樣的效果。但如果沒有,那么我們將測試相反的策略:重新設(shè)計這種酶,來破壞,并保持天冬酰胺完整?;蛘{(diào)整這種酶,以一種選取的比例降解兩種分子。我們正在研究如何控制這種酶。ELISA試劑盒